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    特應性皮炎指南!干細胞療法成為免疫性皮膚病新的治療選擇

    2022-04-29

    近日,《cells》期刊發表了干細胞治療特應性皮炎的研究成果。韓國研究員Kyong-Oh Shin從人脂肪組織中提取間充質干細胞MSC,采用MSC外泌體對特應性皮炎模型小鼠展開動物試驗,結果發現MSC可有效改善特應性皮炎。


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    研究員將脂肪來源的骨髓間充質干細胞外泌體注射到特應性皮炎小鼠體內,把接受地塞米松注射的特應性皮炎小鼠作為對照組,共進行12次移植。研究結果顯示,骨髓間充質干細胞外泌體誘導表皮神經酰胺和二氫神經酰胺的產生,顯著減少了表皮失水,增強角質層水合作用。


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    除此之外,深入測定模型小鼠皮膚病變的RNA序列顯示,骨髓間充質干細胞外泌體恢復了皮膚屏障、脂質代謝、細胞周期和炎癥反應的基因的表達。干細胞可通過旁分泌的方式,促進神經酰胺的從頭合成有效地恢復特應性皮炎中的表皮屏障功能,修復由慢性炎癥或自身免疫性疾病引起的皮損。


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    特應性皮炎聽起來似乎只是一類皮膚疾病,并沒有生命之虞。但其帶來的劇烈的瘙癢癥狀、復發特性會給患者造成嚴重的睡眠障礙和精神負擔,嚴重時伴有心血管疾病。因此,也有人稱它為“不死的癌癥”。根據2015《Clin Dermatol》文獻報道,兒童特應性皮炎患病率高達20%,成人有患病率3%-10%患病率。


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    特應性皮炎目前主要重于日常護理和激素用藥。癥狀反反復復,口服以及外用糖皮質激素是一把“雙刃劍”,長期用藥可能會帶來副反應。既往研究發現皮膚缺損和異常的免疫反應是特應性皮炎發生發展的關鍵因素因此,干細胞獨特的修復能力和免疫調節對于有效治療特應性皮炎至關重要。


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    4名特應性皮炎患者進行靜脈輸注MSC(2×108個/周,3~5 次),采用特應性皮炎評分進行評估,結果隨訪2~5個月后發現特應性皮炎患者皮損面積減少,皮損嚴重程度、瘙癢及失眠程度明顯改善,總評分顯著下降,且無副作用發生。干細胞多用于組織工程及創傷領域的臨床應用,研究已證實干細胞具有獨特的免疫調節功能和組織修復能力,對于免疫性疾病和變應性疾病具有重要的臨床意義。


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    A:受試者在治療前后的癥狀變化圖


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    (B) :濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)評分百分比變化圖;

    (C) :EASI評分(EASI-50)提高50%的受試者比例變化圖;

    (D) :IGA評分變化的百分比變化圖;


    另一項雙盲、隨機及對照的Ⅱ期臨床試驗進一步證實了干細胞療效。34例重度特應性皮炎患者皮下分別注射骨髓間充質干細胞低劑量組(2.5×107個)和高劑量組(5.0×107個),觀察12周,高劑量組中55%患者嚴重程度評分降低50%,IGE和外周血嗜酸性粒細胞均有不同程度下降。


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    由于疾病的頑固性和難治性,特應性皮炎已成為一種棘手的免疫性病癥。隨著不斷推進的臨床研究中產生的療效和作用機制,干細胞已被證明是一種有希望攻克難治性皮膚疾病的替代療法,緩解炎癥進程,改善過敏癥狀。干細胞針對自身免疫性疾病的治療已經取得了很多成果,為特應性皮炎提供了新的治療方向,具有良好的應用前景,為廣大患者帶來治愈的希望。


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